一次高脂肪油膩的飲食，巨噬細胞會調節膽固醇，甘油三酯和各種脂蛋白嗎？實驗設計為使用高脂肪飼料（HFD）和正常飲食(chow diet,CD)，過夜飼養小鼠。通過測序，研究者找到了Tim4+巨噬細胞。
Tim4在幾乎所有組織的駐留巨噬細胞中表達，因此Tim4阻斷對HDLc的影響可能反映了對其他Tim4巨噬細胞的影響。特別是，肝庫普弗細胞和腹腔巨噬細胞代表了Tim4駐留巨噬細胞的兩個重要儲存庫。研究者使用荷蘭Liposoma的氯膦酸鹽脂質體clodronateliposomes介導的巨噬細胞清除來排除 Tim4 巨噬細胞在肝臟和腹腔中介導抗 Tim4 阻斷效應的作用。研究人員發現發現 Tim4 庫普弗細胞和腹腔巨噬細胞通過腹腔注射氯膦酸鹽脂質體clodronateliposomes被非常有效地清除。然而，Tim4 腹部巨噬細胞僅部分消耗（約 40%；圖 7c，d）。為了測試 Tim4 庫普弗細胞和 Tim4 大型腹腔巨噬細胞是否在 HFD 攝入后提升餐后膽固醇水平中發揮作用，小鼠在接受 HFD 前 24 小時接受了一次腹腔注射氯膦酸鹽脂質體（圖 7e）。如預期的那樣，攝入 HFD 導致循環游離脂肪酸（NEFA）水平增加，而注射氯膦酸鹽脂質體并沒有影響這一點（圖 7f）。此外，注射氯膦酸鹽脂質體并未損害 HFD 攝入后循環總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇（HDLc）的水平上升，這支持了腹腔巨噬細胞和庫普弗細胞在調節餐后膽固醇水平方面的次要作用（圖 7g）。與之前的實驗一樣，甘油三酯（TG）水平沒有改變（圖 7h）。綜合來看，這些結果表明，其他駐留的 Tim4 巨噬細胞，如 Tim4 腹部巨噬細胞，僅部分被氯膦酸鹽脂質體消耗，足以在攝入 HFD 后提升餐后 HDLc 水平。
氯膦酸鹽脂質體ClodronateLiposomes清除Tim4+肝臟KF巨噬細胞和腹腔巨噬細胞有效性檢測：
peritoneal cavity exudate cells (PEC)：腹腔細胞
Liver：肝臟
epididymal adipose tissue (EAT)：附睪脂肪組織
論文信息：
論文題目：Role of Tim4 in the regulation of ABCA1+ adipose tissue macrophages and post-prandial cholesterol levels
期刊名稱：Nature Communications
時間期卷：12, Article number: 4434 (2021)
在線時間：2021年7月21日
DOI：doi.org/10.1038/s41467-021-24684-7
產品信息：
貨號：C-010
規格：10ml
品牌：Liposoma
產地：荷蘭
名稱：Clodronate Liposomes
辦事處：Target Technology(靶點科技)
Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體清除肝臟和腹腔巨噬細胞，疾病模型為：高脂肪誘導的肥胖模型。脂肪組織（AT）的主要功能是儲存脂質以建立能量儲備；脂肪細胞專業化于攝取膳食脂質并將其儲存為甘油三酯（TGs）。在以低熱量食物為主的飲食背景下，一頓特別豐富的脂質，因此成為脂肪細胞增加其TG儲存的生理機會。盡管對脂肪組織巨噬細胞（ATMs）在肥胖代謝適應中的作用的理解日益加深，關于ATMs在脂質富含的餐后脂質代謝和脂肪儲存調節中的作用卻知之甚少。荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications：Tim4在調節ABCA1+脂肪組織巨噬細胞和餐后膽固醇水平中的作用。
