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乳腺癌模型氯膦酸鹽脂質體巨噬細胞清除解決方案

更新時間:2025-03-16   點擊次數:606次

乳腺癌和骨橋蛋白:

研究表明,細胞外基質(ECM:extracellular matrix) 骨橋蛋白 (OPN) 通過激活兩類受體 CD44 和整合素異二聚體來促進腫瘤細胞生長并誘導抗凋亡信號傳導。OPN 可以進一步增強腫瘤細胞的移動性、侵襲性和上皮-間質轉化,以促進播散和轉移。實體瘤中的大多數細胞可以響應并分泌 OPN,盡管濃度和亞型不同。OPN 還具有激活和極化巨噬細胞和成纖維細胞等基質細胞的潛力,并且可以作為免疫檢查點來抑制 T 細胞活化,共同創造有利的腫瘤生長環境 。然而,有限的研究專門調查了 OPN 在乳腺癌復發中的作用,盡管 OPN 有助于休眠腫瘤細胞的存活及其隨后的重新激活以復發。需要進一步的體內和臨床驗證來破譯其機制和治療潛力。在這里,我們報道了 OPN 是信號轉導和轉錄激活因子 3 (Stat3) 的直接靶標,在 MIC β1 整合素缺陷型 (MIC β1KO) 復發性腫瘤中升高。OPN 在體外和體內促進腫瘤細胞增殖,在復發性 TME 中募集巨噬細胞,并與腫瘤來源的 IL-4 協同作用,使它們獲得促腫瘤特性。巨噬細胞清除/耗竭表型抑制 OPN 抑制減少復發性腫瘤負荷。此外,在原代乳腺荷瘤小鼠中靶向 OPN 可有效抑制腫瘤生長和肺轉移,前者是由于 T 細胞介導的清除。我們進一步證明,靶向 OPN 可改善抗 PD-1 反應。對患者數據集的薈萃分析表明,高 OPN 水平和激活的 OPN 通路信號與臨床無復發生存率降低和侵入性增加相關。在患者匹配的原發性和復發性轉移性腫瘤之間,OPN 水平較高,并且與復發性腫瘤中的巨噬細胞浸潤呈正相關。綜上所述,我們的研究結果表明,OPN 是免疫 TME 依賴性乳腺癌復發的關鍵調節劑,并且是防止復發的潛在治療靶點,對當前的免疫療法具有累加效應。


論文信息:

論文題目:Osteopontin is a therapeutic target that drives breast cancer recurrence

期刊名稱:Nature Communications

時間期卷:15, Article number: 9174 (2024)

在線時間:2024年10月24日

DOI:doi.org/10.1038/s41467-024-53023-9

產品信息:

貨號:CP-005-005

規格:5ml+5ml

品牌:Liposoma

產地:荷蘭

名稱:Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處:Target Technology(靶點科技)

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體助力乳腺癌模型研究,荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes見刊于Nature Communications:骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是驅動乳腺癌復發的治療靶點


乳腺癌模型氯膦酸鹽脂質體巨噬細胞清除解決方案

巨噬細胞清除實驗方案

MIC β1KO mice were induced until palpable “recurrent" tumors reached 50?mm3 after their primary dormancy from weekly palpations. Tumor-bearing mice were given 10?μL per gram of either PBS- or clodronate-liposomes (LIPOSOMA, Batch P03M0124 and C6M0224, respectively) three times per week through intraperitoneal injections. All mice were given 10 doses.

注射劑量:10ul/g

注射方式:腹腔注射

給藥頻率:一周3次

給藥總次數:10次

模型類型:慢性腫瘤模型


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巨噬細胞耗竭減少 MIC β1KO 復發性腫瘤生長

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